Пігментна ксеродерма: тип спадкування, симптоми, лікування, тривалість життя

Пігментна ксеродерма: ризики розвитку онкопатології шкіри і тривалість життя

Пігментна ксеродерма – це рідкісна, важка і небезпечна для життя генетично різнорідна патологія. Вона обумовлена ​​порушенням процесів відновлення клітинної ДНК шкірних покривів і виявляється надмірно високою їх чутливістю до впливу ультрафіолетового випромінювання.

Чоловічу і жіночу стать схильний до захворювання в рівній мірі. Поширеність, наприклад, в Японії становить в середньому 1:40 тис. – 100 тис., А в європейських країнах і США – 1: 250 тис. – 1 млн. Населення.

Генетика і механізм розвитку захворювання

У числі всіх злоякісних пухлин 10% припадає на рак шкіри, який розвивається, переважно, у людей похилого віку. В середньому в 90% його локалізація – відкриті ділянки тіла, причому в основному – обличчя і шия. Це підтверджує припущення про роль надмірного ультрафіолетового опромінення в якості пускового фактора в механізмах розвитку раку шкіри.

У нормі, завдяки репаративну процесам, пошкоджена ультрафіолетовим випромінюванням ДНК клітин шкіри постійно відновлюється за допомогою різних генетичних механізмів, основним з яких є, так зване, ексцизійної відновлення.Воно полягає в розпізнаванні в ланцюзі ДНК пошкодженого однонітевую нуклеотидного ділянки і ексцизію (вирізання) цього сегмента за допомогою ферменту ДНК-полімерази. Одночасно на базі додаткової (такий же, але неушкодженої) нитки, використовуваної в якості шаблону, відбувається синтез нового нуклеотидного сегмента (реплікація) і "вшивання його на місце видаленого.

Ще один з механізмів – фотореактивації, суть якої полягає в поверненні пошкодженої ДНК в колишнє (нормальне) біохімічний стан без видалення або заміни пошкодженого генетичного матеріалу. У цих процесах беруть участь не менше семи різних специфічних ферментів.

Поступово з роками сегментів ДНК, пошкоджених ультрафіолетовими променями, стає все більше, а можливості і швидкість геномних або послереплікаціонних репаративних процесів сповільнюється, що призводить до накопичення мутацій онкогенного характеру і активності супресорів (стимуляторів) зростання пухлини.

Причини розвитку пігментного ксеродерма полягають в значному зниженні або в повній відсутності функціональної здатності ферментів,які забезпечують репаративні процеси в клітинах епідермісу, накопиченні пошкоджених сегментів і мутацій в основних генах ДНК, в результаті чого злоякісні пухлини розвиваються приблизно на 50 років раніше, ніж в нормальному стані.

Для цієї патології характерний аутосомно-рецесивний тип спадкування, при якому батьки можуть бути клінічно здоровими, але несуть в собі одну змінену копію гена. В даний час відомі 8 форм пігментного ксеродерма, відповідно числу пошкоджених генів. 7 з них контролюють синтез білків, що беруть участь в ексцизійної репарації, а восьмий – в синтезі ферменту "ДНК-полімераза η", яка залучена в процес реплікації ДНК.

симптоми патології

Іноді виділяють п'ять, але частіше три стадії клінічного перебігу захворювання – еритематозну, або запальну, пойкілодерміческую і пухлинну. Однак такий розподіл дуже умовне і практичного значення не має.

Найбільш характерними ознаками хвороби є:

  1. Ранній вік проявів патології.
  2. Незвично висока ступінь чутливості до сонячного світла (в 60%).
  3. Пігментна висип червоного, коричневого, темно-коричневого і світлого кольору, в основному округлої або овальної форми і з чіткими контурами (за типом лентиго).Переважна локалізація – на обличчі і шиї, менше – на передпліччях і тильній поверхні кистей, ще менше – на ділянках, прикритих одношарової одягом.
  4. Пойкілодермія – атрофічні ділянки шкіри у вигляді стоншування і зморщування в поєднанні з телеангіоектазіями, чергуванням зон зниженою і підвищеною пігментації у вигляді сітки.
  5. Високий ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри і внутрішніх органів.
  6. Поразка органів зору і неврологічна симптоматика.

Шкірні прояви пігментного ксеродерма

У новонароджених шкірні покриви нормальні. Вперше пігментна ксеродерма обличчя і шиї часто проявляється у дітей першого місяця життя. При впливі сонячних променів у них розвиваються набряклість і еритема (почервоніння). Остання зберігається незвично довго – до 2-х – 3-х тижнів, на відміну від банального сонячного опіку (кілька днів).

Навіть при короткочасному і незначному опроміненні на тлі еритеми можуть з'явитися пухирі, що нагадують опік другого ступеня. З огляду на відсутність ознак підвищеної світлочутливості (в 40%), така реакція, як правило, не викликає підозр на наявність пігментного ксеродерма, якщо відсутні дані анамнезу.

Перші припущення про цю патологію можуть виникнути у віці дитини приблизно 1-2 роки, а в окремих випадках захворювання (5%) і після 14 років, коли на відкритих шкірних зонах (на обличчі, шиї, кінцівках) після сонячного опромінення навесні і влітку з'являються надлишково пігментовані плями, що нагадують веснянки (лентіго), з лусочками епідермісу.

Одночасно з ними нерідко виникає підвищена фоточутливість (світлобоязнь) і ураження очей у вигляді блефариту і кон'юнктивіту, що певною мірою полегшує діагностику. Надалі ураження очей стає більш серйозним (85%) – посилюється вираженість судин кон'юнктиви, розвиваються кератит, рогівкові помутніння, ураження райдужної оболонки (атрофічні процеси в зрачковой крайовій зоні і в стромі, гіперпігментація), виворіт слизової оболонки повік і пухлини на них, зниження і повна втрата зору.

Крім того, з плином часу серед плям гіперпігментації з'являються ділянки зі зниженою пігментацією, телеангіоектазіями, лускатими нашаруваннями, білими атрофическими рубцями, в результаті чого шкіра набуває строкату забарвлення.Характерними симптомами пігментного ксеродерма є шкірна атрофія і гіпопігментація на спинці носа і відсутність гіперпігментірованних плям в області підборіддя.

Нерідко виникає актинічний гіперкератоз у вигляді великого числа розростань бородавчастого і гіперкератотіческую типу, що мають різну форму, що вважається передракових станом. В результаті атрофії шкіри розвиваються її сухість, грубість і шорсткість. В одних місцях вона зморщена, в інших – натягнута і блискуча, її неможливо зібрати в складки, з'являються тріщини, екзематозні зони, ерозії і виразки.

Атрофічні і рубцеві процеси також призводять до витончення хрящів вушної раковини і носа, виникають виразки на слизових оболонках століття, випадають вії, звужуються (атрезія) ротовий і носові отвори. Нерідко особа повністю спотворюється.

Поразка слизової рота і нервової системи

Пігментна ксеродерма в порожнині рота проявляється телеангіоектазіями і ангиомами (судинні пухлини), передраковій патологією (лейкоплакией) актініческім (сонячним) хейлітом, що представляє собою стійкий запальний процес червоної облямівки губ з її витончення, злоякісними пухлинами кінчика язика і губ, частіше нижньої.

У 18-30% хворих з 2-річного віку відзначаються поразки периферичної нервової системи і пухлини центральної нервової системи. Вони проявляються прогресуючим зниженням слуху, дефіцитом інтелекту і розумовою відсталістю, паралічем окорухових нервів, м'язовими спазмами та порушенням координації рухів, зниженням або повною відсутністю сухожильних нервових рефлексів, епілептичними припадками і т. Д.

Ризики розвитку раку шкіри

В основному злоякісні новоутворення при цьому захворюванні розвиваються вже в 8-річному віці і характеризуються високою агресивністю. Досить швидко відбувається розпад пухлин і їх раннє метастазування. Найбільш часта форма раку шкіри – це плоскоклітинний рак, але не виключена можливість розвитку базальноклітинного раку, меланоми, а також поєднання цих трьох видів пухлин.

Меланоми у хворих з пігментного ксеродерма розвиваються в 2 000 разів частіше, а плоско і базальноклітинний рак – в 10 000 разів частіше, в порівнянні з особами того ж віку без цієї патології. За часом пухлини раніше розвиваються у тих дітей, у яких була відсутня підвищена фоточутливість в перший рік їх життя. Це пояснюється запізнілою захисною реакцією на вплив сонячного світла.Крім того, значно (в 20 разів) збільшений ризик розвитку лейкемії, раку легенів і органів травлення, саркоми головного мозку.

Лікування пігментного ксеродерма

Методів терапії самого захворювання не існує. У зв'язку з цим головна увага приділяється профілактичним заходам впливу, метою яких є зниження впливу сонячного світла і зменшення ризику розвитку новоутворень. Необхідно постійне спостереження педіатра, дерматолога, окуліста, невролога і, бажано, психолога, в зв'язку з вимушеним замкнутим способом життя і серйозними психо-соціальними наслідками.

До захисних заходів відносяться перебування на вулиці тільки в пізній вечірній та нічний час. Днем необхідно використовувати головний убір, сонцезахисні окуляри з бічними щитками, одяг з щільної тканини або спеціальних видів тканин, застосовувати фільтри від сонячних променів з високим фактором SPF для відкритих зон тіла. Автомобільне скло й вікна житлового приміщення повинні бути тонованим або забезпечені сонцезахисної плівкою.

Через високого ризику розвитку злоякісних утворень необхідно уникати контакту з канцерогенними факторами, якими є:

  • Тютюновий дим;
  • різні види випромінювання – ультрафіолетове, рентгенівське, гамма і іонізуюче;
  • токсини деяких видів цвілеві грибки, стійкі до температурній обробці і містяться в гарбузовому насінні, арахісі, кукурудзі, в які тривалий час зберігаються трав'яних зборах і в молоці корів, що харчуються зараженими кормами;
  • різні речовини хімічного походження – розчинники і нафтопродукти, пероксиди і діоксини, нітрити та нітрати, азбест і ін.

У зв'язку з перебуванням дитини, переважно, в темряві, рекомендується прийом вітаміну "D" і препаратів кальцію. Необхідно постійне застосування таких очних крапель, як "Штучна сльоза", "Гіпромелоза", "сістейн", "Офтагель", а також крапель з вмістом глюкокортикостероїдів – "максидекс", "Офтан-дексаметазон", "дексапос", та ін.

Місцево на шкіру застосовуються крем "Іміквімод", фторурацілоая мазь, всередину – 13-цісретіноевая кислота, діючий компонент якої ізотретиноїн. Деякі надії на поліпшення стану хворих пігментного ксеродермою пов'язані з місцевим застосуванням репаративних ферментів – ДНК-фотоліази, бактеріофаг-T4-ендонуклеази.

Крім того, повинні бути своєчасна діагностика вогнищ плоско, базальноклітинного раку шкіри і актініческого кератозу і ліквідація їх за допомогою електрокоагуляції, кріодеструкції, хірургічного видалення, а також виявлення та видалення пухлин внутрішніх органів.

Прогноз хвороби несприятливий. Її тривалість становить в середньому 10-20 років. Незважаючи на це рання діагностика і довічне дотримання захисних заходів від сонячного і інших видів випромінювання дають можливість продовжити життя майже половині хворих дітей до 40 років, а в окремих випадках – до 70 років.

1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Loading...
Як цей пост? Будь ласка, поділіться своїм друзям:
Залишити відповідь

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: